EGFR、ALK、ROS1等驅(qū)動(dòng)基因監(jiān)測下的肺癌靶向治療開辟了肺癌精準(zhǔn)治療新時(shí)代。 對(duì)于攜帶ROS1重排的NSCLC患者，靶向治療已成為一種重要的治療策略。 ROS1靶向藥物，如克唑替尼等，通過抑制ROS1激酶活性，阻斷下游信號(hào)通路，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。 與傳統(tǒng)化療相比，ROS1靶向治療在攜帶ROS1重排的NSCLC患者中顯示出顯著的療效優(yōu)勢，包括更高的客觀緩解率(ORR)、更長的無進(jìn)展生存期(PFS)和更好的耐受性。 此外，隨著研究的不斷深入，新的ROS1靶向藥物也在不斷涌現(xiàn)，為患者提供了更多的治療選擇。 然而，ROS1靶向治療也面臨著一些挑戰(zhàn)，如耐藥問題。 隨著治療的進(jìn)行，患者可能會(huì)出現(xiàn)獲得性耐藥，導(dǎo)致治療失敗。 因此，深入研究耐藥機(jī)制、開發(fā)新的治療策略以及優(yōu)化治療方案對(duì)于提高ROS1靶向治療的療效至關(guān)重要。 作為全球最富盛名的腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議之一，2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)將于今年5月31日~6月1日在美國芝加哥召開。 日前，大會(huì)已公布部分研究的摘要。 「丁香園腫瘤時(shí)間」特整理ROS1重排NSCLC治療領(lǐng)域兩項(xiàng)值得關(guān)注的重磅研究，以饗讀者。 Abstract8520 Title:EfficacyandsafetyoftaletrectinibinpatientswithadvancedormetastaticROS1+non-smallcelllungcancer:Thephase2TRUST-Istudy 標(biāo)題:他雷替尼(Taletrectinib)治療晚期或轉(zhuǎn)移性ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌的療效級(jí)安全性:TRUST-III期研究 講者:上海市東方醫(yī)院李瑋教授 研究背景 他雷替尼是一種高效、具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的新一代選擇性ROS1酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。 既往報(bào)道其能提供較高的總體和顱內(nèi)(IC)緩解率，延長PFS，并具有較強(qiáng)的抗G2032R突變活性和良好的耐受性。 本摘要報(bào)告TRUST-I研究(NCT04395677)的最新數(shù)據(jù)，這是迄今為止在ROS1重排NSCLC患者中進(jìn)行的最大規(guī)模的臨床研究。 研究方法 TRUST-I是一項(xiàng)在中國進(jìn)行的多中心、單臂、開放性II期研究，研究具有兩個(gè)隊(duì)列:TKI初治組和TKI經(jīng)治組。 主要終點(diǎn)是獨(dú)立審查委員會(huì)(ICR)根據(jù)RECISTv1.1評(píng)估的ORR;次要終點(diǎn)包括疾病緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)、PFS，總生存期(OS)和安全性。 研究結(jié)果 截至2023年11月，研究共納入173例患者(中位年齡55歲，58%為女性，73%從未吸煙;TKI初治組:n=106，TKI經(jīng)治組:n=67)。 在TKI初治組的患者中，21%曾接受過化療，17%有腦轉(zhuǎn)移;在TKI經(jīng)治組患者中，34%曾接受過化療，42%有腦轉(zhuǎn)移。 TKI 初治患者中位隨訪時(shí)間為 23.5 個(gè)月，ORR 為 91%(95%CI:83-95)，IC-ORR 為 88%(7/8;95%CI:47-100);TKI 經(jīng)治患者中位隨訪時(shí)間為 9.7 個(gè)月，ORR 為 52%(95%CI:40-65)，IC-ORR 為 75%(12/16;95%CI:48-93)，8/12 例(67%，95%CI:35-90)G2032R 突變患者獲得疾病緩解。 表1:TRUST-I研究結(jié)果 在所有患者(n=173)中，最常見的治療期間不良事件(TEAEs)是AST升高(76%)、腹瀉(70%)和ALT升高(68%)。 神經(jīng)系統(tǒng)TEAEs的發(fā)生率較低(頭暈:23%;味覺障礙:10%)且大多為1級(jí)。 因TEAEs導(dǎo)致的停藥(5%)和劑量減少(19%)發(fā)生率較低。 隨著隨訪時(shí)間的延長，他雷替尼繼續(xù)顯示出高且持久的總體反應(yīng)，強(qiáng)大的顱內(nèi)和抗G2032R突變活性，以及良好的安全性，神經(jīng)系統(tǒng)不良事件發(fā)生率較低。 另一項(xiàng)進(jìn)一步評(píng)估他雷替尼在美國、歐洲和亞洲患者中的療效和安全性的II期研究TRUST-II(NCT04919811)正在進(jìn)行。 Title:LorlatinibinTKIna?ve，advancedROS1-positivenon-small-celllungcancer:Amulticenter，open-label，single-arm，phase2trial 標(biāo)題:洛拉替尼(Lorlatinib)治療TKI初治的晚期ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌患者:一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、單臂、II期研究 ROS1重排雖然較為罕見，但在晚期NSCLC中是一個(gè)重要的治療靶點(diǎn)。 目前，克唑替尼、恩曲替尼和瑞普替尼已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療ROS1陽性NSCLC患者。 洛拉替尼是一種具有腦滲透性的靶向ROS1和ALK的第三代TKI。 本研究探索了洛拉替尼在TKI初治晚期ROS1陽性NSCLC中的抗腫瘤療效和安全性。